Endokrini motilci vas debelijo
Dr. Mariana Fernández
Epidemijo debelosti in bolezni, kot je diabetes, lahko povzročijo obesogeni. Ali veste, kaj so in kje so?
Debelost je bila tradicionalno razložena z neravnovesjem v telesnem energetskem ravnovesju, ko se poveča vnos kalorij in zmanjša poraba energije.
Vendar pa se zdi, da prehrana, telesna dejavnost ali genetika sami po sebi ne pojasnjujejo očitnega povečanja debelosti in prekomerne telesne teže v naši družbi, zato je treba kot vzroke teh procesov upoštevati druge biološke, vedenjske in okoljske dejavnike.
Dejansko se je prekomerna telesna teža in debelost v zadnjih desetletjih tako močno povečala, da predstavljata velik javnozdravstveni problem . Upoštevati je treba, da tehtanje več, kot je potrebno, poveča tveganje za številne druge bolezni, kot so bolezni srca in ožilja, odpornost na inzulin, diabetes tipa 2, hipertenzija, dislipidemija in nekatere vrste raka.
Nevarnost nadaljnje izpostavljenosti majhnim odmerkom kemikalij
To povečanje debelosti in prekomerne telesne teže se zgodi v drugi polovici prejšnjega stoletja in sovpada s postopnim povečevanjem proizvodnje in uporabe sintetičnih kemičnih spojin, uporabnih v številnih potrošniških dobrinah. Da bi dobili idejo, je v evropskem popisu kemičnih snovi naštetih več kot 80.000 spojin, za katere imamo zelo omejene toksikološke informacije.
Veliko različnih dejavnikov lahko sodeluje pri zapletenih težavah, kot je debelost . Med njimi so onesnaževala okolja, čeprav je težko ugotoviti povezavo med kemičnimi spojinami, zaradi katerih se zredimo, ne da bi se tega zavedali (obesogeni), in endokrino-presnovnim odzivom v človeškem telesu.
1. Motijo hormonsko ravnovesje
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je že leta 2002 predlagala, da bi lahko nekatere škodljive učinke na zdravje ljudi pripisali izpostavljenosti endokrinim motečim kemičnim spojinam (ED) , ki so opredeljene kot snovi, ki lahko spremenijo hormonsko ravnovesje in razvoj zarodka in povzročajo škodljive učinke na zdravje živega organizma in njegovih potomcev.
Tudi leta 2002 je bila hipoteza o vzročni povezavi med debelostjo in izpostavljenostjo kemičnim spojinam oblikovana po analizi korelacije med povečanjem pogostosti prekomerne telesne teže pri odrasli populaciji in povečanjem proizvodnje industrijskih kemikalij.
2. Spreminjajo presnovo maščob
Izraz obesogeni danes vključuje kemične spojine DE zelo raznolikega izvora in zgradbe ter funkcionalno opredeljuje tiste kemične snovi, ki neustrezno uravnavajo presnovo maščob in adipogenezo, spreminjajo signalne poti, tako hormonske kot nevronske.
Med obesogeni so kemične spojine, ki lahko povečajo število maščobnih celic (hiperplazija) ali pospešijo shranjevanje maščobe v obstoječih celicah (hipertrofija). Te spojine lahko spremenijo diferenciacijo preadipocitov ali njihovo funkcijo, poleg tega pa sprožijo ali disregulirajo hormonsko homeostazo (ravnotežje).
3. Spremenite občutek apetita in sitosti
Obesogena hipoteza tudi predlaga, da lahko te kemične spojine delujejo posredno s spreminjanjem bazalnega metabolizma (minimalne energije, ki jo celica potrebuje za opravljanje bistvenih funkcij, kot je dihanje), energetskega ravnovesja (spodbujanje shranjevanja kalorij), hormonskega nadzora apetita in sitosti , pa tudi mehanizme, ki usklajujejo odziv telesa na vsakodnevna prehranska nihanja.
Vrste obesogenih snovi
Doslej je znanstvena skupnost identificirala več kot dvajset obesogenih kemičnih spojin , ki so svojo aktivnost pokazale tako v in vitro modelih - v mišjih celičnih linijah in izvornih celicah - kot v eksperimentalnih modelih.
Na seznamu so snovi, topne v maščobah, ki jih je mogoče shraniti v celicah maščobnega tkiva, kar bi spremenilo delovanje maščob, kot so:
- Organoklorovi pesticidi (OC)
- Poliklorirani bifenili (PCB)
- Polibromirani difenil etri (PBDE)
- Perfluorirane kemijske spojine (PFC)
- Organotinoidi, kot je tributiltin (TBT)
- Organokositrne spojine
Drugi nestalni obesogeni vsak dan vstopijo v telo in čeprav se hitro izločijo, njihova nadaljnja izpostavljenost prispeva k notranjemu odmerku . Med temi so:
- Bisfenol A (BPA), polikarbonat sestavnega večino plastike in epoksi smole.
- Nekaj ftalatov .
Najbolj ranljive življenjske dobe
Tako kot drugi vplivi na zdravje, povezani z izpostavljenostjo DE, tudi življenjski trenutek, v katerem pride do te izpostavljenosti, določa posledice v telesu . Izpostavljenost ploda med nosečnostjo ima torej zelo drugačne rezultate od pričakovanih, če se pojavi pri odraslem posamezniku.
Zarodek, plod in novorojenček so izjemno občutljivi na to izpostavljenost in škodljivi učinki so običajno resnejši kot pri odraslih. Tako hipoteza o endokrino-obesogenih motnjah ustreza teoriji, ki kaže, da bi lahko izpostavljenost ED v začetnih življenjskih obdobjih predisponirala človeka, da poveča svojo maščobno maso in razvije debelost.
Na primer, nosečnice predpisana dietilstilbestrol (DES) za preprečevanje prezgodnjih splav bili otroci, ki so imeli povečanje telesne teže , v poleg posebnih prirojenih napak ugotovljenih posledica povečanja trebušne maščobe.
Izpostavljenost ED v prenatalnem obdobju ali dojenčku bi lahko vplivala na izvorne celice z zmanjšanjem kostnih predhodnikov in povečanjem adipocitnih predhodnikov.
Epigenetske spremembe
Nekateri podatki kažejo, da bi zgodnja izpostavljenost ED spremenila epigenetsko programiranje adipocitov (mehanizmi, ki uravnavajo izražanje genov brez spremembe DNA), pa tudi njihovo porazdelitev, ki bi se lahko pokazala v odrasli dobi ali v starosti in vplivala za potomce in celo za naslednje generacije.
Do tega prenosa pride tudi, če ni nadaljnjih škodljivih izpostavljenosti, kar širi krog debelosti in presnovnega sindroma. Te epigenetske spremembe so lahko reverzibilne . Če vemo, kako prispevajo k prenosu debelosti in presnovne disfunkcije, lahko preprečimo programirani presnovni sindrom.
Majhen odmerek, odlični učinki
Drug vidik, ki ga je treba izpostaviti pri endokrino-obesogenih motnjah, je nedvomno dejstvo, da ni natančnega koncentracijskega praga za razvoj učinka, saj je to med drugim odvisno od hormonskega trenutka izpostavljene osebe . Iz tega razloga je lahko odmerek ali raven izpostavljenosti veliko nižja od priznane varne meje za toksikološke vidike, ki niso endokrine motnje.
Poleg tega lahko obesogeni, podobno kot drugi neželeni učinki, generirajo ne-monotone krivulje odziva na odmerek (največji učinek ni dosežen pri večjih odmerkih, temveč pri nižjih), zaradi česar je težko napovedati, kaj se bo zgodilo pri majhnih odmerkih. , ko je znan odziv na visoke vrednosti, uporabljene v eksperimentalnih toksikoloških preskusih.
Tako na težo živali, ki se uporabljajo v poskusih, na primer vpliva izpostavljenost njihovih mater mešanici onesnaževal-obesogenov, z različnimi in nasprotnimi rezultati, odvisno od tega, ali so v velikih ali majhnih odmerkih.
Prihodnost raziskav
Epidemiološke študije so potrebne za razjasnitev neskladnosti trenutno znanih in objavljenih rezultatov o izpostavljenosti obesogenu in debelosti pri ljudeh. Poleg tega je potrebnih več informacij o številnih ED-obesogenih, pri katerih vzorec izpostavljenosti ljudi ni znan.
V oceno tveganja za zdravje ljudi je treba vključiti nove pristope študij s tako imenovanimi označevalci "skupne obremenitve", ki omogočajo izračun skupne izpostavljenosti večkratnim ED, kot se dogaja v resnici .
Nove študije bi morale oceniti izpostavljenost v oknih občutljivosti (nosečnost, dojenje, puberteta) in vključiti bolj občutljive ukrepe za debelost, kot je odstotek maščobne mase, razčlenitev rezultatov glede na spol in starost ter določitev dolgih obdobij spremljanja za tako lahko vzpostavili dolgoročne učinke.
Ugotavljanje kemičnih snovi, povezanih z razvojem debelosti, in njenih presnovnih zapletov bi pomagalo določiti priporočila in zahteve v zvezi z varnostjo živil in potrošniškega blaga. Konec koncev bi to izboljšalo politike javnega zdravja.
